谈谈肿瘤治疗的副作用--手足综合征

2020-12-14 16:05:37 hillpharma999@@ 233

什么是手足综合征

手足综合征(hand-foot syndrome，HFS)又称掌跖痛性红斑，是一种手掌部和足底红斑性皮肤损害，是抗肿瘤药物剂量累积引起的皮肤及神经损害，是诸多抗肿瘤药物常见的副作用之一。

临床上轻者表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、疼痛感，重者皮肤肿胀或红斑、脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。

容易诱发手足综合征的药物类别

图1：拉帕替尼引起的手足综合征

（图片为临床表现症状，如您因为观看引起不适，敬请谅解。）

图2：脂质体阿霉素引起的手足综合征

（图片为临床表现症状，如您因为观看引起不适，敬请谅解。）

手足综合征的分类标准

NCI分级标准

WHO分级标准

加拿大国立癌症研究所CTC标准

引起手足综合征的原因

目前主流学说关于引起手足综合征的原因主要包括以下几个方面：

1、环氧化酶介导的炎症反应：通过研究表明，损坏组织部位出现白细胞浸润、血管扩张、水肿等症状，也预示着相关非甾体类抗炎药和皮质类固醇可能有效。

2、毛细血管损伤：毛细血管损伤多发于手掌和脚掌，因毛细血管损伤而加重药物外渗，药物外渗反过来加重毛细血管损伤并导致皮肤反应明显。这类不良反应集中在EGFR-TKI类分子靶向制剂，该类制剂能抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子介导的血管修复。

3、药物及代谢产物蓄积学说：手掌和脚掌部位的汗腺富集，汗液也是代谢产物的排除途径之一，因此肿瘤药物极其代谢产物会在一定程度上富集在此处。如多柔比星脂质体的亲水性表面会导致其有利于通过汗腺排泄，从而导致富集。

4、代谢酶的差异分布：研究表明胸苷磷酸化酶在手掌和脚掌的角质细胞中高表达，而胸苷磷酸化酶为氟尿嘧啶类药物的代谢酶，因此其代谢产物会在手掌和脚掌部位富集。氟尿嘧啶类药物包括：氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥等，该类药物的手足综合征一般较为严重，3级居多。

手足综合征目前主要的预防及处理办法：

1、饮食护理：鼓励患者多进食，多吃水果和高蛋白、高维生素、低脂肪食物；同时多吃动物肝脏、瘦肉、大枣、阿胶、新鲜蔬菜等，少量多餐。避免进食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油腻食品。制订营养计划，每日更换食物品种，促进食欲，达到营养均衡。确保每天饮量>2500ml。保持大、小便通畅，以促进体内药物排泄，减少对机体的伤害。

2、心理疏导和形象护理：治疗前，告知患者使用化疗药物和靶向药物使患者了解手足综合征的症状、机理和相应的处理措施。及时修剪过长的指甲，使用保护手套，穿戴袜子，告知患者使用化疗药物和靶向药物使患者了解手足综合征的症状、机理和相应的处理措施，减轻患者对指甲改变的恐惧及厌倦。

3、皮肤护理：观察皮肤色素沉着程度、皮屑脱落病情变化，做好护理记录。日常生活中尽量避免手部和足部的摩擦及接触高温物品，如患者不要穿紧而不合脚的鞋，要避免手和足的摩擦和受压，避免激烈的运动和体力劳动，减少手足接触热水的次数，包括洗碗碟和热水澡，戴洗碗手套并不能减轻伤害，因为橡胶会储存热量，损害手掌的皮肤。使用能减震的鞋垫，在家可以穿拖鞋，坐著或躺著的时候将手和脚放在较高的位置，可以预防手足综合征。在医生的指导下口服用维生素B6和塞来昔布。建议使用治疗手足综合征的软膏及口服维生素B6。保持手足皮肤湿润可有助于愈合，使病灶早日痊愈。把双手和双足用温水浸泡10分钟后抹干，再涂上护肤霜，如：凡士林软膏等。避免在阳光下曝晒。出现手足综合征时，出门应涂抹防晒霜，冬天晒太阳也只能在有阳光的窗户后晒晒太阳。避免涂刺激性药物及酒精、碘酒，同时避免接触化学洗涤剂，避免对病灶的刺激，有反甲或出血及时处理，防止感染，促进愈合。

4、调整剂量和停药：停药和减量依然是目前的主要治疗手段，要根据不良反应的级别和频率逐步调整用药剂量，严重的时候要永久性停药，这个请和主治医生详细商量。

目前伴随着我国恶性肿瘤的持续高发，2019年新发病例接近439万例，加上之前的存量患者，目前合计肿瘤患者预计接近1000万例。庞大的患者基数，对肿瘤药物的市场需求也越来越高。相较于欧美的肿瘤发病类型差异及治疗方案的不同，目前我们还是以经典的化疗为主，近年来伴随着国家谈判力度的加大和仿创结合的不断推进，分子靶向和免疫治疗类药物也逐步进入中国市场并陆续进入国家医保。联合用药的方案在未来将成为主导，但是联合用药在一定程度上也会加大手足综合征、皮疹及粘膜损伤的发病率。如化疗联合分子靶向或免疫治疗，分子靶向联合免疫治疗等。

靶肤：